PBC dianggap oleh sebagian besar ahli sebagai penyakit autoimun, yang merupakan penyakit yang terjadi ketika jaringan tubuh diserang oleh sistem kekebalannya sendiri (pertahanan). (Otomatis berarti diri.) Diabetes tipe 1 adalah salah satu contoh dari penyakit autoimun di mana beberapa jenis infeksi sementara (yang kemudian hilang) memicu reaksi kekebalan pada orang yang rentan secara genetik. Reaksi imun khusus pada diabetes ini secara selektif menghancurkan sel-sel di pankreas yang memproduksi insulin.
Meskipun ada bukti kuat untuk mendukung konsep bahwa PBC juga merupakan penyakit autoimun, beberapa fitur PBC tidak seperti biasanya pada autoimunitas. Sebagai contoh, semua penyakit autoimun lainnya terjadi pada anak-anak dan orang dewasa, sementara, sebagaimana telah disebutkan, PBC tidak pernah didiagnosis pada masa kanak-kanak. PBC dan penyakit autoimun lainnya, bagaimanapun, berhubungan dengan antibodi (protein kecil yang ditemukan dalam darah dan sekresi tubuh) yang bereaksi dengan protein tubuh sendiri, yang disebut sebagai autoantigen.
Perbandingan antara primary biliary cirrhosis dan penyakit autoimun klasikFitur Utama Bilier Biliaris Classic Autoimmunity
Sebagian besar wanita Ya Ya
Usia saat diagnosis Dewasa saja Anak-anak dan orang dewasa
Autoantibodi Ya Ya
Antigen diakui
oleh autoantibodi Dibatasi (sedikit) Beragam (banyak
HLA (Limfosit Manusia
Antigen) asosiasi Lemah Kuat
Asosiasi dengan lainnya
penyakit autoimun Ya Ya
Respons untuk obat itu
menekan sistem kekebalan tubuh Miskin Baik
Jenis-jenis sel darah putih tertentu yang disebut B-limfosit membuat antibodi. Antibodi mengenali target protein spesifik yang disebut antigen (zat yang mampu menyebabkan produksi antibodi.) Untuk memfasilitasi diskusi tentang autoimunitas, mari kita lihat dulu apa yang terjadi pada jenis imunitas yang lebih umum. Dibutuhkan antigen baru atau asing untuk menghasilkan jenis imunitas yang biasa. Vaksin, organisme infeksi (seperti virus atau bakteri), atau jaringan transplantasi pembedahan mengandung antigen asing semacam itu. Jadi, misalnya, ketika seseorang pertama kali divaksinasi untuk mencegah tetanus, orang itu baru saja terkena protein tetanus, yang merupakan antigen asing. Apa yang terjadi kemudian?
Pertama, sel-sel khusus dalam jaringan tubuh mengambil dan mencerna protein tetanus. Kemudian fragmen protein melekat pada molekul khusus yang disebut molekul HLA yang dihasilkan oleh kompleks HLA. (HLA adalah singkatan untuk Human Leukocyte Antigen). Kompleks HLA adalah sekelompok gen yang diturunkan yang terletak di kromosom 6. Molekul HLA mengendalikan respons kekebalan seseorang. Selanjutnya, fragmen protein (antigen) yang terikat pada molekul HLA yang beraksi (mengaktifkan atau menstimulasi) sel darah putih khusus yang disebut T-limfosit. T-limfosit kemudian mulai berkembang biak (bereproduksi) dan mengeluarkan sinyal kimia ke dalam lingkungan mereka.
Tipe lain dari sel darah putih, yang disebut limfosit-B, juga masuk ke dalam gambar. B-limfosit memiliki molekul di permukaannya, yang disebut immunoglobulin (Ig) yang dapat mengikat langsung ke antigen tetanus yang tidak dicerna. Bagian penting dari sistem kekebalan tubuh, imunoglobulin adalah antibodi yang melekat pada zat asing, seperti bakteri, dan membantu menghancurkannya. Pengikatan ini mengaktifkan B-limfosit, yaitu, membuat mereka siap beraksi. Sementara itu, bahan kimia yang disekresikan dari limfosit T yang diaktifkan di atas memberikan sinyal pembantu untuk limfosit B. Sinyal ini memberitahu B-limfosit untuk mulai mensekresikan imunoglobulin (antibodi spesifik) yang secara tepat mengenali antigen tetanus yang merangsang.
Intinya di sini adalah bahwa antibodi yang secara khusus mengikat dan menonaktifkan protein tetanus mencegah orang yang diimunisasi untuk mengembangkan tetanus. Terlebih lagi, baik limfosit T dan B berada di dalam tubuh sebagai sel memori. Ini berarti bahwa mereka dapat mengingat untuk menghasilkan peningkatan jumlah antibodi terhadap antigen tetanus setiap kali seseorang memiliki suntikan vaksin. Jadi, itulah yang terjadi pada tipe imunitas umum.
Sebaliknya, pada autoimunitas, autoantibodi, diproduksi oleh B-limfosit bereaksi terhadap diri atau antigen otomatis daripada melawan antigen asing. Dalam reaksi ini, limfosit B yang diaktifkan masih memerlukan bantuan dari bahan kimia yang disekresikan oleh limfosit T yang diaktifkan. Meskipun sistem kekebalan manusia mampu mengenali jumlah antigen yang hampir tak terbatas, biasanya ia tidak mengenali atau merespons autoantigen. Ketidakhadiran yang diharapkan dari respon imun terhadap diri disebut toleransi.
Dengan demikian, dalam semua penyakit autoimun, termasuk PBC, toleransi (ketiadaan respon imun) menjadi rusak (hilang) untuk autoantigen yang dikenali oleh limfosit T dan B. Dengan kata lain, respon imun terhadap autoantigen terjadi. Terlebih lagi, dalam penyakit autoimun, B-limfosit awalnya menghasilkan autoantibodi yang mengenali satu autoantigen. Dengan waktu, bagaimanapun, B-limfosit menghasilkan autoantibodi baru yang mengenali autoantigen tambahan yang berbeda dari autoantigen awal. PBC, bagaimanapun, adalah satu-satunya penyakit autoimun yang diduga di mana urutan ini tidak terjadi. Dengan kata lain, dalam PBC, autoantibodi hanya mengenali autoantigen awal.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar