Apa itu antibodi antimitokondria (AMA)?
Antara 95% dan 98% individu dengan PBC memiliki autoantibodi dalam darah mereka yang bereaksi dengan lapisan dalam mitokondria. Autoantibodi ini disebut antibodi antimitokondria (AMA). Mitokondria adalah pabrik energi yang ada di dalam semua sel kita, bukan hanya sel hati atau saluran empedu. Mitokondria menggunakan oksigen yang dibawa dalam darah dari paru-paru sebagai bahan bakar untuk menghasilkan energi. AMA berikatan dengan antigen protein yang terkandung dalam kompleks multienzim (paket enzim) di dalam lapisan dalam mitokondria. Kompleks multienzim menghasilkan reaksi kimia penting yang diperlukan untuk kehidupan. Kompleks ini disebut sebagai multienzim karena mereka terdiri dari beberapa unit enzim.
AMA bereaksi khusus terhadap komponen dari kompleks multienzim yang disebut E2. Dalam PBC, AMA bereaksi istimewa dengan komponen E2 dari salah satu multienzim yang disebut piruvat dehidrogenase kompleks (PDC). Dengan demikian, antigen ditetapkan sebagai PDC-E2. Pentingnya praktis dari semua ini adalah bahwa antigen PDC-E2 sekarang digunakan, seperti yang akan dibahas di bawah ini, dalam tes diagnostik untuk mendeteksi AMA. Antigen PDC-E2 juga disebut sebagai M2, istilah yang diperkenalkan untuk menunjuk sebagai antigen mitokondria kedua yang ditemukan oleh peneliti yang tertarik pada PBC.
Apakah AMA bereaksi dengan saluran empedu?
Dalam sebanyak saluran empedu adalah target utama penghancuran di PBC, pertanyaannya ditanya apakah AMA bereaksi dengan sel epitel selubung empedu. Jadi, para peneliti menyiapkan antibodi untuk PDC-E2. Seperti yang diharapkan, mereka menemukan bahwa antibodi ini terikat pada mitokondria di dalam sel. Tapi, cukup pasti, informasi terbaru menunjukkan bahwa autoantibodi AMA ini juga berikatan dengan PDC-E2 yang terletak di luar mitokondria namun di dalam sel epitel yang melapisi saluran empedu. Memang, sel-sel ini adalah target utama penghancuran di PBC.
Akumulasi PDC-E2 ini dalam sel-sel epitel bilier diamati secara eksklusif di hati pasien dengan PBC, dan tidak di hati normal atau di hati dari pasien dengan jenis penyakit hati lainnya. Menariknya, itu juga diamati pada hati dua sampai lima persen pasien PBC yang tidak memiliki AMA dalam darah mereka (AMA-negatif PBC). Selanjutnya, pengikatan yang intens dari antibodi ini ke sel epitel empedu juga ditemukan sebagai indikasi awal kekambuhan PBC pada hati yang ditransplantasikan. (PBC kadang-kadang diobati dengan transplantasi hati, yang akan dibahas nanti.)
Pengamatan ini menyebabkan spekulasi bahwa antibodi sebenarnya bereaksi dengan antigen dari agen infeksi. Idenya adalah bahwa agen menular hadir di sel-sel epitel bilier pasien dengan PBC dan bahwa agen juga bisa menginfeksi sel-sel empedu dari hati yang ditransplantasikan. (Lihat bagian di bawah ini tentang peran infeksi).
Tidak ada komentar:
Posting Komentar