Apa yang menyebabkan kerusakan saluran empedu di PBC?
AMA sangat penting sebagai penanda diagnostik pada pasien dengan PBC. Meskipun demikian, tidak ada bukti bahwa AMA sendiri menyebabkan penghancuran sel-sel epitel empedu yang melapisi saluran empedu kecil. Baik kehadiran maupun jumlah (titer) dari AMA dalam darah tampaknya berhubungan dengan peradangan inflamasi saluran empedu. Memang, imunisasi hewan dengan hasil antigen PDC-E2 dalam produksi AMA tanpa kerusakan hati atau kerusakan saluran empedu (patologi).
Lalu, apa yang menyebabkan penghancuran saluran empedu di PBC? Inspeksi biopsi hati dari individu dengan PBC menunjukkan bahwa T-limfosit mengelilingi dan menyerang saluran empedu kecil. Jadi, limfosit-T tampak bertanggung jawab atas kematian sel-sel epitel empedu yang melapisi saluran dan menghancurkan saluran empedu. Limfosit T-mampu secara langsung membunuh sel target (misalnya, sel-sel epitel empedu) disebut limfosit T sitotoksik, yang berarti bahwa sel-T ini beracun bagi sel target. Dan, pada kenyataannya, sitotoksik T-limfosit telah diamati pada biopsi hati untuk menyerang saluran empedu dan berada di daerah di mana sel-sel epitel empedu sedang sekarat.
Limfosit T lain yang mengelilingi saluran empedu diketahui menghasilkan bahan kimia yang juga dapat menyebabkan sel-sel epitel empedu mati. Beberapa bahan kimia ini sebenarnya merangsang sel-sel epitel empedu itu sendiri untuk mengeluarkan protein kecil yang menarik lebih banyak limfosit T. Paradoksnya, kemudian, respons ini oleh sel-sel epitel biliaris mungkin mengakibatkan cedera yang lebih besar pada saluran empedu, dalam semacam lingkaran setan.
Studi terbaru dari limfosit-T yang diisolasi dari hati yang meradang dari pasien dengan PBC telah menunjukkan bahwa limfosit-T ini dapat, pada kenyataannya, membunuh sel-sel epitel empedu. Selain itu, banyak limfosit T mengenali fragmen yang dicerna dari PDC-E2. Observasi ini menunjukkan kemungkinan (hipotesis) bahwa T-limfosit mungkin menyerang sel-sel epitel empedu karena sel-sel ini menampilkan antigen PDC-E2 dalam molekul HLA (Human Limfosit Antigen) mereka yang mana limfosit T bereaksi. Tidak ada bukti langsung, bagaimanapun, mendukung hipotesis ini. Faktanya adalah bahwa antigen yang sebenarnya pada sel-sel epitel bilier yang dikenali oleh invasi, T-limfosit destruktif tetap harus ditentukan. Namun, sel-sel epitel biliaris memang mengandung molekul, seperti molekul adhesi interselular-1, yang diperlukan untuk limfosit T diaktifkan untuk mematuhi sel-sel yang mereka bunuh.
Minggu, 29 Juli 2018
Antibodi Antimitokondria (AMA) dengan Sirosis Biliaris Primer
Apa itu antibodi antimitokondria (AMA)?
Antara 95% dan 98% individu dengan PBC memiliki autoantibodi dalam darah mereka yang bereaksi dengan lapisan dalam mitokondria. Autoantibodi ini disebut antibodi antimitokondria (AMA). Mitokondria adalah pabrik energi yang ada di dalam semua sel kita, bukan hanya sel hati atau saluran empedu. Mitokondria menggunakan oksigen yang dibawa dalam darah dari paru-paru sebagai bahan bakar untuk menghasilkan energi. AMA berikatan dengan antigen protein yang terkandung dalam kompleks multienzim (paket enzim) di dalam lapisan dalam mitokondria. Kompleks multienzim menghasilkan reaksi kimia penting yang diperlukan untuk kehidupan. Kompleks ini disebut sebagai multienzim karena mereka terdiri dari beberapa unit enzim.
AMA bereaksi khusus terhadap komponen dari kompleks multienzim yang disebut E2. Dalam PBC, AMA bereaksi istimewa dengan komponen E2 dari salah satu multienzim yang disebut piruvat dehidrogenase kompleks (PDC). Dengan demikian, antigen ditetapkan sebagai PDC-E2. Pentingnya praktis dari semua ini adalah bahwa antigen PDC-E2 sekarang digunakan, seperti yang akan dibahas di bawah ini, dalam tes diagnostik untuk mendeteksi AMA. Antigen PDC-E2 juga disebut sebagai M2, istilah yang diperkenalkan untuk menunjuk sebagai antigen mitokondria kedua yang ditemukan oleh peneliti yang tertarik pada PBC.
Apakah AMA bereaksi dengan saluran empedu?
Dalam sebanyak saluran empedu adalah target utama penghancuran di PBC, pertanyaannya ditanya apakah AMA bereaksi dengan sel epitel selubung empedu. Jadi, para peneliti menyiapkan antibodi untuk PDC-E2. Seperti yang diharapkan, mereka menemukan bahwa antibodi ini terikat pada mitokondria di dalam sel. Tapi, cukup pasti, informasi terbaru menunjukkan bahwa autoantibodi AMA ini juga berikatan dengan PDC-E2 yang terletak di luar mitokondria namun di dalam sel epitel yang melapisi saluran empedu. Memang, sel-sel ini adalah target utama penghancuran di PBC.
Akumulasi PDC-E2 ini dalam sel-sel epitel bilier diamati secara eksklusif di hati pasien dengan PBC, dan tidak di hati normal atau di hati dari pasien dengan jenis penyakit hati lainnya. Menariknya, itu juga diamati pada hati dua sampai lima persen pasien PBC yang tidak memiliki AMA dalam darah mereka (AMA-negatif PBC). Selanjutnya, pengikatan yang intens dari antibodi ini ke sel epitel empedu juga ditemukan sebagai indikasi awal kekambuhan PBC pada hati yang ditransplantasikan. (PBC kadang-kadang diobati dengan transplantasi hati, yang akan dibahas nanti.)
Pengamatan ini menyebabkan spekulasi bahwa antibodi sebenarnya bereaksi dengan antigen dari agen infeksi. Idenya adalah bahwa agen menular hadir di sel-sel epitel bilier pasien dengan PBC dan bahwa agen juga bisa menginfeksi sel-sel empedu dari hati yang ditransplantasikan. (Lihat bagian di bawah ini tentang peran infeksi).
Antara 95% dan 98% individu dengan PBC memiliki autoantibodi dalam darah mereka yang bereaksi dengan lapisan dalam mitokondria. Autoantibodi ini disebut antibodi antimitokondria (AMA). Mitokondria adalah pabrik energi yang ada di dalam semua sel kita, bukan hanya sel hati atau saluran empedu. Mitokondria menggunakan oksigen yang dibawa dalam darah dari paru-paru sebagai bahan bakar untuk menghasilkan energi. AMA berikatan dengan antigen protein yang terkandung dalam kompleks multienzim (paket enzim) di dalam lapisan dalam mitokondria. Kompleks multienzim menghasilkan reaksi kimia penting yang diperlukan untuk kehidupan. Kompleks ini disebut sebagai multienzim karena mereka terdiri dari beberapa unit enzim.
AMA bereaksi khusus terhadap komponen dari kompleks multienzim yang disebut E2. Dalam PBC, AMA bereaksi istimewa dengan komponen E2 dari salah satu multienzim yang disebut piruvat dehidrogenase kompleks (PDC). Dengan demikian, antigen ditetapkan sebagai PDC-E2. Pentingnya praktis dari semua ini adalah bahwa antigen PDC-E2 sekarang digunakan, seperti yang akan dibahas di bawah ini, dalam tes diagnostik untuk mendeteksi AMA. Antigen PDC-E2 juga disebut sebagai M2, istilah yang diperkenalkan untuk menunjuk sebagai antigen mitokondria kedua yang ditemukan oleh peneliti yang tertarik pada PBC.
Apakah AMA bereaksi dengan saluran empedu?
Dalam sebanyak saluran empedu adalah target utama penghancuran di PBC, pertanyaannya ditanya apakah AMA bereaksi dengan sel epitel selubung empedu. Jadi, para peneliti menyiapkan antibodi untuk PDC-E2. Seperti yang diharapkan, mereka menemukan bahwa antibodi ini terikat pada mitokondria di dalam sel. Tapi, cukup pasti, informasi terbaru menunjukkan bahwa autoantibodi AMA ini juga berikatan dengan PDC-E2 yang terletak di luar mitokondria namun di dalam sel epitel yang melapisi saluran empedu. Memang, sel-sel ini adalah target utama penghancuran di PBC.
Akumulasi PDC-E2 ini dalam sel-sel epitel bilier diamati secara eksklusif di hati pasien dengan PBC, dan tidak di hati normal atau di hati dari pasien dengan jenis penyakit hati lainnya. Menariknya, itu juga diamati pada hati dua sampai lima persen pasien PBC yang tidak memiliki AMA dalam darah mereka (AMA-negatif PBC). Selanjutnya, pengikatan yang intens dari antibodi ini ke sel epitel empedu juga ditemukan sebagai indikasi awal kekambuhan PBC pada hati yang ditransplantasikan. (PBC kadang-kadang diobati dengan transplantasi hati, yang akan dibahas nanti.)
Pengamatan ini menyebabkan spekulasi bahwa antibodi sebenarnya bereaksi dengan antigen dari agen infeksi. Idenya adalah bahwa agen menular hadir di sel-sel epitel bilier pasien dengan PBC dan bahwa agen juga bisa menginfeksi sel-sel empedu dari hati yang ditransplantasikan. (Lihat bagian di bawah ini tentang peran infeksi).
Peran autoimunitas dalam Sirosis Biliaris Primer
PBC dianggap oleh sebagian besar ahli sebagai penyakit autoimun, yang merupakan penyakit yang terjadi ketika jaringan tubuh diserang oleh sistem kekebalannya sendiri (pertahanan). (Otomatis berarti diri.) Diabetes tipe 1 adalah salah satu contoh dari penyakit autoimun di mana beberapa jenis infeksi sementara (yang kemudian hilang) memicu reaksi kekebalan pada orang yang rentan secara genetik. Reaksi imun khusus pada diabetes ini secara selektif menghancurkan sel-sel di pankreas yang memproduksi insulin.
Meskipun ada bukti kuat untuk mendukung konsep bahwa PBC juga merupakan penyakit autoimun, beberapa fitur PBC tidak seperti biasanya pada autoimunitas. Sebagai contoh, semua penyakit autoimun lainnya terjadi pada anak-anak dan orang dewasa, sementara, sebagaimana telah disebutkan, PBC tidak pernah didiagnosis pada masa kanak-kanak. PBC dan penyakit autoimun lainnya, bagaimanapun, berhubungan dengan antibodi (protein kecil yang ditemukan dalam darah dan sekresi tubuh) yang bereaksi dengan protein tubuh sendiri, yang disebut sebagai autoantigen.
Perbandingan antara primary biliary cirrhosis dan penyakit autoimun klasikFitur Utama Bilier Biliaris Classic Autoimmunity
Sebagian besar wanita Ya Ya
Usia saat diagnosis Dewasa saja Anak-anak dan orang dewasa
Autoantibodi Ya Ya
Antigen diakui
oleh autoantibodi Dibatasi (sedikit) Beragam (banyak
HLA (Limfosit Manusia
Antigen) asosiasi Lemah Kuat
Asosiasi dengan lainnya
penyakit autoimun Ya Ya
Respons untuk obat itu
menekan sistem kekebalan tubuh Miskin Baik
Jenis-jenis sel darah putih tertentu yang disebut B-limfosit membuat antibodi. Antibodi mengenali target protein spesifik yang disebut antigen (zat yang mampu menyebabkan produksi antibodi.) Untuk memfasilitasi diskusi tentang autoimunitas, mari kita lihat dulu apa yang terjadi pada jenis imunitas yang lebih umum. Dibutuhkan antigen baru atau asing untuk menghasilkan jenis imunitas yang biasa. Vaksin, organisme infeksi (seperti virus atau bakteri), atau jaringan transplantasi pembedahan mengandung antigen asing semacam itu. Jadi, misalnya, ketika seseorang pertama kali divaksinasi untuk mencegah tetanus, orang itu baru saja terkena protein tetanus, yang merupakan antigen asing. Apa yang terjadi kemudian?
Pertama, sel-sel khusus dalam jaringan tubuh mengambil dan mencerna protein tetanus. Kemudian fragmen protein melekat pada molekul khusus yang disebut molekul HLA yang dihasilkan oleh kompleks HLA. (HLA adalah singkatan untuk Human Leukocyte Antigen). Kompleks HLA adalah sekelompok gen yang diturunkan yang terletak di kromosom 6. Molekul HLA mengendalikan respons kekebalan seseorang. Selanjutnya, fragmen protein (antigen) yang terikat pada molekul HLA yang beraksi (mengaktifkan atau menstimulasi) sel darah putih khusus yang disebut T-limfosit. T-limfosit kemudian mulai berkembang biak (bereproduksi) dan mengeluarkan sinyal kimia ke dalam lingkungan mereka.
Tipe lain dari sel darah putih, yang disebut limfosit-B, juga masuk ke dalam gambar. B-limfosit memiliki molekul di permukaannya, yang disebut immunoglobulin (Ig) yang dapat mengikat langsung ke antigen tetanus yang tidak dicerna. Bagian penting dari sistem kekebalan tubuh, imunoglobulin adalah antibodi yang melekat pada zat asing, seperti bakteri, dan membantu menghancurkannya. Pengikatan ini mengaktifkan B-limfosit, yaitu, membuat mereka siap beraksi. Sementara itu, bahan kimia yang disekresikan dari limfosit T yang diaktifkan di atas memberikan sinyal pembantu untuk limfosit B. Sinyal ini memberitahu B-limfosit untuk mulai mensekresikan imunoglobulin (antibodi spesifik) yang secara tepat mengenali antigen tetanus yang merangsang.
Intinya di sini adalah bahwa antibodi yang secara khusus mengikat dan menonaktifkan protein tetanus mencegah orang yang diimunisasi untuk mengembangkan tetanus. Terlebih lagi, baik limfosit T dan B berada di dalam tubuh sebagai sel memori. Ini berarti bahwa mereka dapat mengingat untuk menghasilkan peningkatan jumlah antibodi terhadap antigen tetanus setiap kali seseorang memiliki suntikan vaksin. Jadi, itulah yang terjadi pada tipe imunitas umum.
Sebaliknya, pada autoimunitas, autoantibodi, diproduksi oleh B-limfosit bereaksi terhadap diri atau antigen otomatis daripada melawan antigen asing. Dalam reaksi ini, limfosit B yang diaktifkan masih memerlukan bantuan dari bahan kimia yang disekresikan oleh limfosit T yang diaktifkan. Meskipun sistem kekebalan manusia mampu mengenali jumlah antigen yang hampir tak terbatas, biasanya ia tidak mengenali atau merespons autoantigen. Ketidakhadiran yang diharapkan dari respon imun terhadap diri disebut toleransi.
Dengan demikian, dalam semua penyakit autoimun, termasuk PBC, toleransi (ketiadaan respon imun) menjadi rusak (hilang) untuk autoantigen yang dikenali oleh limfosit T dan B. Dengan kata lain, respon imun terhadap autoantigen terjadi. Terlebih lagi, dalam penyakit autoimun, B-limfosit awalnya menghasilkan autoantibodi yang mengenali satu autoantigen. Dengan waktu, bagaimanapun, B-limfosit menghasilkan autoantibodi baru yang mengenali autoantigen tambahan yang berbeda dari autoantigen awal. PBC, bagaimanapun, adalah satu-satunya penyakit autoimun yang diduga di mana urutan ini tidak terjadi. Dengan kata lain, dalam PBC, autoantibodi hanya mengenali autoantigen awal.
Meskipun ada bukti kuat untuk mendukung konsep bahwa PBC juga merupakan penyakit autoimun, beberapa fitur PBC tidak seperti biasanya pada autoimunitas. Sebagai contoh, semua penyakit autoimun lainnya terjadi pada anak-anak dan orang dewasa, sementara, sebagaimana telah disebutkan, PBC tidak pernah didiagnosis pada masa kanak-kanak. PBC dan penyakit autoimun lainnya, bagaimanapun, berhubungan dengan antibodi (protein kecil yang ditemukan dalam darah dan sekresi tubuh) yang bereaksi dengan protein tubuh sendiri, yang disebut sebagai autoantigen.
Perbandingan antara primary biliary cirrhosis dan penyakit autoimun klasikFitur Utama Bilier Biliaris Classic Autoimmunity
Sebagian besar wanita Ya Ya
Usia saat diagnosis Dewasa saja Anak-anak dan orang dewasa
Autoantibodi Ya Ya
Antigen diakui
oleh autoantibodi Dibatasi (sedikit) Beragam (banyak
HLA (Limfosit Manusia
Antigen) asosiasi Lemah Kuat
Asosiasi dengan lainnya
penyakit autoimun Ya Ya
Respons untuk obat itu
menekan sistem kekebalan tubuh Miskin Baik
Jenis-jenis sel darah putih tertentu yang disebut B-limfosit membuat antibodi. Antibodi mengenali target protein spesifik yang disebut antigen (zat yang mampu menyebabkan produksi antibodi.) Untuk memfasilitasi diskusi tentang autoimunitas, mari kita lihat dulu apa yang terjadi pada jenis imunitas yang lebih umum. Dibutuhkan antigen baru atau asing untuk menghasilkan jenis imunitas yang biasa. Vaksin, organisme infeksi (seperti virus atau bakteri), atau jaringan transplantasi pembedahan mengandung antigen asing semacam itu. Jadi, misalnya, ketika seseorang pertama kali divaksinasi untuk mencegah tetanus, orang itu baru saja terkena protein tetanus, yang merupakan antigen asing. Apa yang terjadi kemudian?
Pertama, sel-sel khusus dalam jaringan tubuh mengambil dan mencerna protein tetanus. Kemudian fragmen protein melekat pada molekul khusus yang disebut molekul HLA yang dihasilkan oleh kompleks HLA. (HLA adalah singkatan untuk Human Leukocyte Antigen). Kompleks HLA adalah sekelompok gen yang diturunkan yang terletak di kromosom 6. Molekul HLA mengendalikan respons kekebalan seseorang. Selanjutnya, fragmen protein (antigen) yang terikat pada molekul HLA yang beraksi (mengaktifkan atau menstimulasi) sel darah putih khusus yang disebut T-limfosit. T-limfosit kemudian mulai berkembang biak (bereproduksi) dan mengeluarkan sinyal kimia ke dalam lingkungan mereka.
Tipe lain dari sel darah putih, yang disebut limfosit-B, juga masuk ke dalam gambar. B-limfosit memiliki molekul di permukaannya, yang disebut immunoglobulin (Ig) yang dapat mengikat langsung ke antigen tetanus yang tidak dicerna. Bagian penting dari sistem kekebalan tubuh, imunoglobulin adalah antibodi yang melekat pada zat asing, seperti bakteri, dan membantu menghancurkannya. Pengikatan ini mengaktifkan B-limfosit, yaitu, membuat mereka siap beraksi. Sementara itu, bahan kimia yang disekresikan dari limfosit T yang diaktifkan di atas memberikan sinyal pembantu untuk limfosit B. Sinyal ini memberitahu B-limfosit untuk mulai mensekresikan imunoglobulin (antibodi spesifik) yang secara tepat mengenali antigen tetanus yang merangsang.
Intinya di sini adalah bahwa antibodi yang secara khusus mengikat dan menonaktifkan protein tetanus mencegah orang yang diimunisasi untuk mengembangkan tetanus. Terlebih lagi, baik limfosit T dan B berada di dalam tubuh sebagai sel memori. Ini berarti bahwa mereka dapat mengingat untuk menghasilkan peningkatan jumlah antibodi terhadap antigen tetanus setiap kali seseorang memiliki suntikan vaksin. Jadi, itulah yang terjadi pada tipe imunitas umum.
Sebaliknya, pada autoimunitas, autoantibodi, diproduksi oleh B-limfosit bereaksi terhadap diri atau antigen otomatis daripada melawan antigen asing. Dalam reaksi ini, limfosit B yang diaktifkan masih memerlukan bantuan dari bahan kimia yang disekresikan oleh limfosit T yang diaktifkan. Meskipun sistem kekebalan manusia mampu mengenali jumlah antigen yang hampir tak terbatas, biasanya ia tidak mengenali atau merespons autoantigen. Ketidakhadiran yang diharapkan dari respon imun terhadap diri disebut toleransi.
Dengan demikian, dalam semua penyakit autoimun, termasuk PBC, toleransi (ketiadaan respon imun) menjadi rusak (hilang) untuk autoantigen yang dikenali oleh limfosit T dan B. Dengan kata lain, respon imun terhadap autoantigen terjadi. Terlebih lagi, dalam penyakit autoimun, B-limfosit awalnya menghasilkan autoantibodi yang mengenali satu autoantigen. Dengan waktu, bagaimanapun, B-limfosit menghasilkan autoantibodi baru yang mengenali autoantigen tambahan yang berbeda dari autoantigen awal. PBC, bagaimanapun, adalah satu-satunya penyakit autoimun yang diduga di mana urutan ini tidak terjadi. Dengan kata lain, dalam PBC, autoantibodi hanya mengenali autoantigen awal.
Gejala dan Penyebab Sirosis Biliaris Primer
Gejala dan tanda-tanda fisik (temuan) pada individu dengan PBC dapat dibagi menjadi manifestasi tersebut karena:
PBC sendiri
Komplikasi cirrhosis di PBC
Penyakit sering dikaitkan dengan PBC
Banyak tanda dan gejala (manifestasi) dari primary biliary cirrhosis, penyakit terkaitnya, dan komplikasi dari sirosis. Penyakit Dasar Biliary Cirrhosis Terkait Komplikasi dari Sirosis
Kelelahan Tiroid Disfungsi Edema dan asites
Gatal sindrom Sicca Pendarahan dari varices
Penyakit tulang metabolik Fenomena Raynaud ensefalopati hepatika
Xanthomas Scleroderma Hypersplenism
Penyerapan lemak dan vitamin Rheumatoid arthritis Karsinoma hepatoseluler
Penyakit Jaupice Celiac
Hiperpigmentasi Inflamasi penyakit usus
Infeksi saluran kemih
Individu dengan PBC, bagaimanapun, sangat sering tidak memiliki gejala apa pun. Dalam penelitian besar dari 770 pasien dengan PBC di Inggris utara, 56% tidak memiliki gejala pada saat diagnosis.
Penyebab PBC
Penyebab PBC masih belum jelas. Informasi terkini menunjukkan penyebabnya mungkin melibatkan autoimunitas, infeksi, atau predisposisi genetik (herediter), bekerja sendiri atau dalam beberapa kombinasi. Pemahaman lengkap tentang penyebab PBC akan membutuhkan dua jenis informasi. Salah satunya, yang disebut sebagai etiologi, adalah identifikasi dari peristiwa inisiasi (memicu). Yang lain, disebut sebagai patogenesis, adalah penemuan cara (mekanisme) dimana peristiwa memicu menyebabkan kerusakan inflamasi saluran empedu dan hepatosit. Sayangnya, baik etiologi maupun patogenesis PBC belum didefinisikan.
PBC sendiri
Komplikasi cirrhosis di PBC
Penyakit sering dikaitkan dengan PBC
Banyak tanda dan gejala (manifestasi) dari primary biliary cirrhosis, penyakit terkaitnya, dan komplikasi dari sirosis. Penyakit Dasar Biliary Cirrhosis Terkait Komplikasi dari Sirosis
Kelelahan Tiroid Disfungsi Edema dan asites
Gatal sindrom Sicca Pendarahan dari varices
Penyakit tulang metabolik Fenomena Raynaud ensefalopati hepatika
Xanthomas Scleroderma Hypersplenism
Penyerapan lemak dan vitamin Rheumatoid arthritis Karsinoma hepatoseluler
Penyakit Jaupice Celiac
Hiperpigmentasi Inflamasi penyakit usus
Infeksi saluran kemih
Individu dengan PBC, bagaimanapun, sangat sering tidak memiliki gejala apa pun. Dalam penelitian besar dari 770 pasien dengan PBC di Inggris utara, 56% tidak memiliki gejala pada saat diagnosis.
Penyebab PBC
Penyebab PBC masih belum jelas. Informasi terkini menunjukkan penyebabnya mungkin melibatkan autoimunitas, infeksi, atau predisposisi genetik (herediter), bekerja sendiri atau dalam beberapa kombinasi. Pemahaman lengkap tentang penyebab PBC akan membutuhkan dua jenis informasi. Salah satunya, yang disebut sebagai etiologi, adalah identifikasi dari peristiwa inisiasi (memicu). Yang lain, disebut sebagai patogenesis, adalah penemuan cara (mekanisme) dimana peristiwa memicu menyebabkan kerusakan inflamasi saluran empedu dan hepatosit. Sayangnya, baik etiologi maupun patogenesis PBC belum didefinisikan.
Langganan:
Postingan (Atom)