Apa yang menyebabkan kerusakan saluran empedu di PBC?
AMA sangat penting sebagai penanda diagnostik pada pasien dengan PBC. Meskipun demikian, tidak ada bukti bahwa AMA sendiri menyebabkan penghancuran sel-sel epitel empedu yang melapisi saluran empedu kecil. Baik kehadiran maupun jumlah (titer) dari AMA dalam darah tampaknya berhubungan dengan peradangan inflamasi saluran empedu. Memang, imunisasi hewan dengan hasil antigen PDC-E2 dalam produksi AMA tanpa kerusakan hati atau kerusakan saluran empedu (patologi).
Lalu, apa yang menyebabkan penghancuran saluran empedu di PBC? Inspeksi biopsi hati dari individu dengan PBC menunjukkan bahwa T-limfosit mengelilingi dan menyerang saluran empedu kecil. Jadi, limfosit-T tampak bertanggung jawab atas kematian sel-sel epitel empedu yang melapisi saluran dan menghancurkan saluran empedu. Limfosit T-mampu secara langsung membunuh sel target (misalnya, sel-sel epitel empedu) disebut limfosit T sitotoksik, yang berarti bahwa sel-T ini beracun bagi sel target. Dan, pada kenyataannya, sitotoksik T-limfosit telah diamati pada biopsi hati untuk menyerang saluran empedu dan berada di daerah di mana sel-sel epitel empedu sedang sekarat.
Limfosit T lain yang mengelilingi saluran empedu diketahui menghasilkan bahan kimia yang juga dapat menyebabkan sel-sel epitel empedu mati. Beberapa bahan kimia ini sebenarnya merangsang sel-sel epitel empedu itu sendiri untuk mengeluarkan protein kecil yang menarik lebih banyak limfosit T. Paradoksnya, kemudian, respons ini oleh sel-sel epitel biliaris mungkin mengakibatkan cedera yang lebih besar pada saluran empedu, dalam semacam lingkaran setan.
Studi terbaru dari limfosit-T yang diisolasi dari hati yang meradang dari pasien dengan PBC telah menunjukkan bahwa limfosit-T ini dapat, pada kenyataannya, membunuh sel-sel epitel empedu. Selain itu, banyak limfosit T mengenali fragmen yang dicerna dari PDC-E2. Observasi ini menunjukkan kemungkinan (hipotesis) bahwa T-limfosit mungkin menyerang sel-sel epitel empedu karena sel-sel ini menampilkan antigen PDC-E2 dalam molekul HLA (Human Limfosit Antigen) mereka yang mana limfosit T bereaksi. Tidak ada bukti langsung, bagaimanapun, mendukung hipotesis ini. Faktanya adalah bahwa antigen yang sebenarnya pada sel-sel epitel bilier yang dikenali oleh invasi, T-limfosit destruktif tetap harus ditentukan. Namun, sel-sel epitel biliaris memang mengandung molekul, seperti molekul adhesi interselular-1, yang diperlukan untuk limfosit T diaktifkan untuk mematuhi sel-sel yang mereka bunuh.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar